Амоксициллин

Латинское название: Amoxicillin. Фармакологическая группа: Пенициллины
Физико-химические свойства:Амоксициллин выпускают в виде тригидрата или натриевой соли. Амоксициллина тригидрат — белый кристаллический порошок, практически без запаха, мало растворим в воде. Амоксциллин отличается от ампициллина лишь наличием гидроксильной группы в фенольном кольце.
Фармакологическое действие: Полусинтетический антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия.
Механизм действия амоксициллина заключается в нарушении синтеза мукопептида, входящего в состав клеточной стенки микроорганизмов, путем ингибирования ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что приводит к нарушению осмотического баланса и разрушению бактериальной клетки.
Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, и многих облигатных анаэробов, кроме тех, которые производят пенициллиназу (бета-лактамазу), как Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Чувствительные грамотрицательные бактерии включают: Proteus, Pasteurella multocida и Histophilus. Более сложные грамотрицательные энтеробактерии (Pseudomonas, Klebsiella), как правило, устойчивы. Многие штаммы стафилококка резистентны благодаря выработке бета-лактамазы.
Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.
Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.
Фармакокинетика: Амоксицилиин можно давать с или без корма. Всасывание амоксициллина при применении перорально у мелких животных выше (50-60%), чем ампициллина (у некоторых животных в 2 раза). Однако всасывание амоксициллина при пероральном введении у взрослых лошадей менее 10% и не рекомендуется для применения таким способом. Однако всасывание препарата у жеребят составляет 36-43%.
После парентерального введения препарата максимальная концентрация амоксициллина тригидрата в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и удерживается на терапевтическом уровне в течение 48 ч. У собак пик концентрации, период полувыведения, объем распределения и клиренс являются 11 мкг/мл, 1,3 ч, 0,72 л/кг и 6,5 мл/кг/мин, соответственно. У кошек, эти значения составляют 12 мкг/мл, 1,4 часа, 1,05 л/кг и 7,8 мл/кг/мин, соответственно.
Амоксициллин хорошо проникает в различные ткани и органы, такие как печень, легкие, простата (у людей), мышцы, а также в желчь, асцитную, плевральную и синовиальную жидкости. При менингите амоксициллин проникает через гематоэнцефалический барьер в концентрации 10-60% от концентрации в сыворотке. Очень низкое содержание обнаруживается в внутриглазной жидкости, слезе, поте и слюне. Амоксициллин проникает сквозь плацентарный барьер, но предполагается, что он безопасен для применения во время беременности. Содержание препарата в молоке также крайне низкое. У собак порядка 13% связывается белками плазмы (у людей 17-20%, преимущественно альбумином).
Выводится антибиотик из организма с мочой и фекалиями в основном в неизмененном виде. Через почки выводится преимущественно благодаря канальцевой секреции. Небольшая часть амоксициллина метаболизируется гидролизом в пенициллойную кислоту и затем выводится с мочой. Период полувыведения у собак и кошек 45-90 минут, у крупного рогатого скота 90 минут. Клиренс у собак 1,9 мл/кг/мин.
Показания: Амоксициллин используется в терапии различных инфекций у многих видов животных, включая инфекции мочевыводящих путей, инфекции мягких тканей, пневмонию. Как правило амоксициллин более эффективен при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями. Из-за короткого периода полураспада необходимы частые введения препарата для лечения грамотрицательных инфекций.
Противопоказания: Не применяйте пенициллины для хомяков, морских свинок, песчанок, шиншилл и кроликов.
Способ применения и дозы: Доза препарата зависит от чувствительности бактерий и локализации инфекции. Как правило, более частые и высокие дозы необходимы при грамотрицательных инфекциях. Дозировки указаны для амоксициллина тригидрата, если не обозначено другое.
Собаки: 6,6-20 мг/кг каждые 8-12 ч per os. BSAVA рекомендует 10 мг/кг per os каждые 8-12 ч. Выбор дозы зависит от локализации инфекции, возбудителя и тяжести заболевания.
7 мг/кг в/м каждые 24 ч; 15 мг/кг в/м каждые 48 ч для депонирующихся форм.
Для грамположительных инфекций: 10 мг/кг per os, в/м, п/к дважды в день, в течение еще 2 дней после исчезновения симптомов.
Для грамотрицательных инфекций: 20 мг/кг per os 3 раза в день или в/м, п/к 2 раза в день, в течение еще 2 дней после исчезновения симптомов.
При инфекциях мочевыводящих путей: 10-20 мг кг per os кажде 12 ч 5-7 дней. [2]
При генерализованных (системных) инфекциях (бактериемия, сепсис) 22-30 мг/кг в/в, в/м, п/к каждые 8 ч в течение 7 дней
При болезни Лайма (боррелиозе): 22 мг/кг per os каждые 12 ч в течение 21-28 дней.
Кошки: 6,6-20 мг/кг каждые 8-12 ч per os. BSAVA рекомендует 10 мг/кг per os, в/м, п/к каждые 8-12 ч в течение еще 2 дней после исчезновения симптомов. Выбор дозы зависит от локализации инфекции, возбудителя и тяжести заболевания.
Для грамотрицательных инфекций: 20 мг/кг per os 3 раза в день или в/м, п/к дважды в день в течение еще 2 дней после исчезновения симптомов 7 мг/кг в/м каждые 24 ч; 15 мг/кг в/м каждые 48 ч для депонирующихся форм.
При чувствительных инфекциях мочевыводящих путей: 50 мг (полная доза) или 11-22 мг/кг per os 1 раз в день в течение 5-7 дней.
При сепсисе: 10-20 мг/кг в/в, п/к или per os каждые 12 ч так долго, как это необходимо.
C. perfringens, чрезмерное развитие микрофлоры (ЖКТ): 22 мг/кг per os 1 раз в день в течение 5 дней.
C. perfringens, энтеротоксикоз: 11-22 мг/кг per os 2-3 раза в день в течение 7 дней.
Побочные действия. Амоксициллин, как правило, хорошо переносится. Возможны аллергические реакции, сыпь, лихорадка. При пероральном применении возможны диарея и рвота, иногда анорексия. Иногда желудочно-кишечные симптомы могут прекратиться при даче препарата вместе с кормом.
При гиперчувствительности в крови могут наблюдаться эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфоаденопатия.
Передозировка: Применение высоких доз или длительное применение может быть нейротоксично (расстройство координации движений у собак). Хотя пенициллины не гепатотоксичны, есть сведения о повышении уровня печеночных ферментов при длительном применении. Другие эффекты, отмеченные у собак: учащенное дыхание, не сопровождающееся его углублением; затрудненное дыхание, расстройство его ритма и глубины; отечность и тахикардия. Высокая передозировка при перооральном применении может вызвать желудочно-кишечные расстройства (см. Побочные действия).
Взаимодействие: Не смешивайте амоксициллин с другими препаратами в одном шприце.
Не рекомендуется одновременное использование с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклин, эритромицин, левомицетин), поскольку есть данные об их антагонизме in vitro.
При одновременном применении бета-лактамных антибиотиков и аминогликозидов наблюдается синергетический эффект.
Метотрексат: амоксициллин может снижать почечную экскрецию метотреаксата, что может привести к повышению его концентрации и увеличению токсичности.
Пробенецид: конкурентно блокирует канальцевую секрецию большинства пенициллинов, что повышает их концентрацию в сыворотке и период полувыведения.
Контроль за пациентом и лабораторные показатели: Для тестирования на восприимчивость можно использовать ампициллин. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для чувствительных микроорганизмов составляет ≤0,25 мкг/мл для стафилококков, стрептококков и грамотрицательных бактерий. Для инфекций мочевыводящих путей собак используется МИК ≤ 8 мкг/мл.
Амоксициллин может вызвать ложно-положительные результаты тестов на содержание глюкозы в моче, где используется реакция с сернокилой медью (реактив Бенедикта). На тесты, в которых используется глюкооксидаза, амоксициллин не влияет.
Как пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики, амоксициллин может инактивировать аминогликозиды in vitro (и in vivo у пациентнов с почечной недостаточностью), таким образом, концентрация аминогликозидов в сыворотке может быть ложно-заниженная.
Предосторожности: С осторожностью используйте у животных, имеющих аллергию на препараты пенициллинового ряда или другие бета-лактамные антибиотики. Избегайте применения пероральных антибиотиков для больных в критических состояниях (септицемия, шок), т.к. может быть нарушено всасывание в желудочно-кишечном тракте; для таких пациентов используйте парентеральное введение (в/в).
Пенициллины проникают через плацентарный барьер и безопасность их применения во время беременности пока точно не установлена. Есть сообщения, указывающие на возможный тератогенный эффект. Таким образом, необходимо учитывать возможный риск при применении амоксициллина.
Торговые названия и форма выпуска: Амоксициллин 15% масляная суспензия
Амоксициллин 10% порошок для перорального применения
Амоксициллин капсулы 250 мг
Амоксициллин капсулы 500 мг
Амоксициллин таблетки 500 мг
Амоксициллин раствор для применения внутрь 1 мл — 0,1 г
Амоксициллин суспензия 5 мл — 125 мг
Известен также под торговыми названиями: «Амоксисар», «Амосин», «Амофаст» «Грамокс Д», «Оспамокс», «Флемоксин Солютаб», «Аугментин», «Экобол» и др.<
Кламоксил LA — специально разработанная инъекционная форма амоксициллина пролонгированного действия, содержащая 150 мг амоксициллина тригидрата в 1 мл суспензии.
Хранение: Капсулы, порошок для приготовления пероральной суспензии и таблетки амоксициллина следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С) в герметичной упаковке. После разведения концентрата суспензию для перорального введения предпочтительно хранить в холодильнике (но охлаждение не является абсолютно необходимым условием хранения), любой неиспользованный препарат уничтожают через 14 дней. Суспензии для инъекций после разведения устойчивы в течение 3 месяцев при хранении в условиях комнатной температуры и 12 месяцев при хранении в холодильнике.